Mae Semaglutide yn weithydd derbynnydd hir-gweithredol-fel peptid-1 (GLP-1). Mae'n analog synthetig o'r hormon incretin dynol GLP-1, wedi'i gynllunio i gael mwy o wrthwynebiad i ddiraddio gan yr ensym dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), gan arwain at hanner oes estynedig sylweddol. Fe'i defnyddir yn bennaf ar gyfer rheoli pwysau a rheolaeth glycemig mewn cleifion â diabetes math 2.
Prif swyddogaeth
Mae Smegglutinin yn weithydd derbynnydd GLP-1 sy'n gweithio trwy ddynwared yr hormonau perfedd sy'n cael eu secretu'n naturiol ar ôl bwyta.
1. Colli pwysau (cymeradwyo FDA ar gyfer rheoli pwysau)
Attal Archwaeth: Gall smegglutinin groesi'r rhwystr ymennydd gwaed a gweithredu ar ganolfannau rheoleiddio archwaeth fel cnewyllyn arcuate y hypothalamws, gan actifadu niwronau POMC ac atal niwronau AgRP, a thrwy hynny leihau newyn yn sylweddol, gwella syrffed bwyd, a helpu cleifion i leihau cymeriant calorïau yn naturiol. Mae astudiaethau clinigol yn dangos y gall defnyddwyr leihau eu cymeriant calorïau dyddiol tua 20-30%.
Gohirio Gwagio Gastrig: Mae'r cyffur yn atal cyfangiadau antral ac yn llacio'r ffwndws gastrig, gan arafu'r gyfradd y mae bwyd solet a hylifol yn mynd i mewn i'r dwodenwm, gan ymestyn amser preswylio cynnwys gastrig, a thrwy hynny ohirio amsugno glwcos, lleihau amrywiadau glwcos yn y gwaed ar ôl hynny, ac ymestyn hyd y syrffed bwyd. Mae'r effaith hon yn fwyaf amlwg yn ystod camau cychwynnol y defnydd; mae rhywfaint o oddefgarwch yn datblygu gyda defnydd hirdymor, ond mae'r effaith colli pwysau yn parhau.
Effeithlonrwydd Clinigol
Yn y gyfres STEP treial clinigol Cam 3, unigolion dros bwysau neu ordew (heb ddiabetes) a gafodd eu trin â semaglutide 2.4 mg unwaith yr wythnos yn profi:
Colled pwysau cyfartalog o 15.3% (tua 15-18 kg) yn wythnos 68
Profodd mwy nag un-traean o'r cyfranogwyr golled pwysau o fwy na 20%
Digwyddodd colli pwysau o gwmpas wythnos 60, gydag adennill pwysau'n araf ar ôl i'r driniaeth ddod i ben.
O'i gymharu ag ymyriadau ffordd o fyw yn unig, arweiniodd triniaeth semaglutide gyfunol at fwy na 3 gwaith yn fwy o golli pwysau.
2. Gostwng Glwcos Gwaed (ar gyfer Diabetes Math 2)
Hyrwyddo Cyfrinachedd Inswlin: Mae gan smegglutide effaith inswlinotropig ddibynnol ar glwcos: mae'n gwella secretiad inswlin dim ond pan fydd lefel y glwcos yn y gwaed yn uchel, ac nid oes ganddo bron unrhyw effaith ysgogol pan fo glwcos yn y gwaed yn normal neu'n isel. Felly, mae'r risg o hypoglycemia yn hynod o isel pan gaiff ei ddefnyddio fel monotherapi.
Atal Glucagon: Mewn cyflwr hyperglycemig, mae'r cyffur yn atal rhyddhau glwcagon o gelloedd pancreatig, gan leihau gluconeogenesis hepatig a glycogenolysis, a thrwy hynny leihau cynhyrchiad glwcos mewndarddol. Mae'r mecanwaith hwn yn ategu gweithrediad inswlin, gan ffurfio "llwybr deuol" effaith hypoglycemig.
Effeithlonrwydd Hydremig: Yn y gyfres SUSTAIN o dreialon clinigol cam 3, smegglutide 1.0 mg unwaith yr wythnos:
gostwng HbA1c ar gyfartaledd o 1.5–1.8 pwynt canran
gwelodd mwy nag 80% o gleifion HbA1c yn gostwng o dan 7.0%
o'i gymharu â thriniaethau rheoli megis sitagliptin, rhyddhad estynedig o exenatide, ac inswlin glargine, dangosodd effeithiolrwydd hypoglycemig uwch.
3. Diogelu Cardiofasgwlaidd: Manteision Annibynnol Y Tu Hwnt i Gostwng Glwcos a Cholli Pwysau
Cofrestrodd Treial Canlyniadau Cardiofasgwlaidd SELECT tua 18,000 o gleifion nad oeddent yn dioddef o ddiabetes dros bwysau neu'n ordew â hanes o glefyd cardiofasgwlaidd. Dangosodd y canlyniadau:
Gostyngiad o 20% yn y risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr (marwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd nad yw'n angheuol, strôc nad yw'n angheuol).
Dangosodd dadansoddiad pellach fod tua dwy ran o dair o'r buddion cardiofasgwlaidd yn annibynnol ar golli pwysau, gan awgrymu effaith amddiffynnol fasgwlaidd uniongyrchol i'r cyffur.
4. Arwyddion Eraill
Yn yr Unol Daleithiau, mae Wegovy (pigiad semaglutide) hefyd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin camweithrediad metabolaidd-steatohepatitis cysylltiedig (MASH).
Sgil-effeithiau Cyffredin
Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw adweithiau gastroberfeddol, ysgafn i gymedrol yn bennaf:
- Cyfog, chwydu
- Dolur rhydd, rhwymedd
- Colli archwaeth
- Poen yn yr abdomen
Argymhelliad: Dechreuwch â dos isel a chynyddwch y dos yn raddol i leihau anghysur gastroberfeddol yn sylweddol.
Rhybuddion Difrifol a Gwrtharwyddion
Rhybudd Blwch 1.Black: Risg o Tiwmorau Thyroid
Mae astudiaethau anifeiliaid wedi dangos y gall smegglutinincynyddu'r risg o garsinom thyroid medullarya. Dylai'r unigolion canlynolosgoi yn llwyry feddyginiaeth hon:
- Y rhai sydd â hanes personol neu deuluol o garsinoma thyroid medullary
- Y rhai â syndrom neoplasia endocrin lluosog math 2
2. Gwrtharwyddion Eraill:
Beichiogrwydd: Wrthgymeradwyo, gall niweidio'r ffetws; dylai'r rhai sy'n cynllunio beichiogrwydd roi'r gorau i'w ddefnyddio o leiaf 2 fis ymlaen llaw.
Bwydo ar y fron: Heb ei argymell.
Diabetes Math 1: Ddim yn berthnasol.
Gastroparesis Difrifol (gwagiad gastrig wedi'i ohirio'n ddifrifol): Wrthgymeradwyo.
3. Gwrtharwyddion sy'n gofyn am ofal:
- Cleifion sydd â hanes o pancreatitis
- Cleifion ag annigonolrwydd arennol difrifol
- Cleifion sydd â hanes o iselder neu dueddiadau hunanladdol
- Cleifion â retinopathi diabetig (gall waethygu symptomau)
4. Symptomau brys y mae angen rhoi'r gorau iddi ar unwaith:
- Rhoi'r gorau i'w ddefnyddio ar unwaith a cheisio sylw meddygol os bydd unrhyw un o'r canlynol yn digwydd:
- Adweithiau alergaidd: brech, anhawster anadlu, chwydd wyneb/laryngeal
- Pancreatitis: poen difrifol yn yr abdomen yn ymledu i'r cefn, chwydu difrifol
- Problemau'r goden fustl: poen cwadrant uchaf dde difrifol, clefyd melyn (croen yn melynu/gwyn y llygaid), twymyn
- Hypoglycemia difrifol: dryswch, confylsiynau, syncop
- Niwed difrifol i'r arennau: llai o allbwn wrin, oedema eithaf is
- Arwyddion tiwmorau thyroid: màs gwddf, cryg, anhawster llyncu
- Syniad hunanladdol: iselder/meddyliau hunanladdol newydd neu waethygu
5. Rhyngweithiadau cyffuriau:
-Osgoi defnydd cydredol ag agonyddion derbynyddion GLP-1 eraill.
Mae angen addasu'r dos wrth ei ddefnyddio mewn cyfuniad ag inswlin neu sulfonylureas i atal hypoglycemia difrifol.
Rhowch wybod i'ch meddyg am yr holl feddyginiaethau rydych yn eu defnyddio ar hyn o bryd (gan gynnwys cyffuriau presgripsiwn, cyffuriau dros y cownter, a pharatoadau llysieuol) cyn eu defnyddio.
